菌兽类

普通菌兽

本作最主要的敌人，出从天花板、墙壁或地面上的黑色物质中慢慢生成，也有着一开始就在某个房间的情况，不过它们的活动范围有限，也不会开门，都可以直接回避或无视掉它们。

主要弱点在头部，一般行动都非常迟缓，只有在受到攻击时突然加速。不过在“疯人院”难度下会一定概率的向玩家高速移动，建议防御其攻击之后射击脚部，再慢慢对准头部击杀。当然，如果有猎枪，可以近身一枪爆头，解决一切烦恼。

手臂变异菌兽

最早出现在焚烧炉的房间，和普通菌兽一样，也可以将其回避掉。基本打法也和普通菌兽相同，猎枪也可以近身爆头，唯独需要注意的是，它有一定的几率会将主角的腿砍断，所以回避不了的情况尽量速战速决。

四脚菌兽

四脚爬行的瘦小菌兽，类似于系列以往的舔食者，移动速度较快，但体力很低，手枪也可以将其轻松解决。“疯人院”难度下会频繁出现，移动频率会更高，非常考验玩家的枪法。如果被攻击到，建议拉开距离，防御后再射击。

此外，它也继承了舔食者的特点，在玩家体力为黄色或以下状态时，有一定几率将主角秒杀。

胖菌兽

非常肥胖的菌兽，又有强弱两种，米娅在遇难船遇到的是弱版（矮小一些），而伊森遭遇的则是强版（较为高大）。

会从口中喷出液体攻击玩家，一旦被喷中会对主角造成很大的硬直，极容易受到连续的攻击，好在移动速度较慢，遭遇它的地形也都较大，并且有掩体，因此也不算特别棘手。

米娅篇只要用2颗遥控炸弹就能将其轻松解决。伊森篇推荐使用火焰弹来攻击它，神经毒素弹也能将它的动作变得更加缓慢，拉开安全的距离射击也更加容易。

需要注意的是，打倒它后会爆炸，站的太近也会受到伤害。